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研究发现异补骨脂查尔酮破坏细菌细胞膜的抗菌机制
来源:科技管理与成果转化处 作者:刘丽娟、刘希望 时间:2022-12-27 11:52:34 点击:次
近日，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所兽用化学药物团队筛选发现了异补骨脂查尔酮（IBCL）具有显著的抗艰难梭菌活性，并揭示了IBCL破坏细菌细胞膜的抗菌机制，为抗艰难梭菌感染药物的研发和中药“减抗、替抗”提供了理论依据。相关研究成果发表在《药理学前沿（Frontiers in Pharmacology）》上。
艰难梭菌感染（CDI）以腹泻为主要症状，与幼畜腹泻密切相关，在人和动物中有较高的发病率，对养殖业构成严重威胁，现有抗生素治疗CDI存在复发率高和耐药性不断产生的问题。
该研究利用体外药敏试验发现IBCL具有显著地体外抗艰难梭菌活性，最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）分别为4 μg/mL和8 μg/mL。与传统抗生素万古霉素不同，IBCL可在2小时内杀死绝大部分的活菌，具有快速杀菌的特点。在小鼠CDI模型上，IBCL给药组的7天存活率为100%，同时可显著地降低小鼠体重下降趋势，疗效与万古霉素相当。进一步的机理研究显示，IBCL可破坏艰难梭菌细胞膜，引起细胞膜通透性升高，胞内物质泄露，进而导致细菌死亡。该研究筛选发现的活性分子为抗CDI药物的研发提供了先导化合物，同时为中药“减抗、替抗”提供了数据支持。
该研究得到了国家重点研发计划、中国农业科学院科技创新工程等项目的支持。